阿尔茨海默症新药（FDA批准18年来首款阿尔茨海默病新药）

当地时间6月7日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种治疗阿尔茨海默病(俗称老年痴呆症)的新药。

据报道，这是自2003年以来美国FDA批准的第一种治疗阿尔茨海默病的药物，也是第一种针对疾病潜在病理生理机制的疗法。

据调查，我国现有老年痴呆症患者近983万人，是患病人数最多的国家。

“得了这个病很痛苦，尤其是照顾者，所以都非常期待新药，经常有患者家属的询问。邵逸夫医院心理健康部主任陈炜说:“从两项临床研究的结果来看，这种在美国批准上市的药物应该说对一些患者有效，但当然也很贵。\"

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阿尔茨海默病的发病机制尚无明确结论，其中淀粉样β蛋白假说是主流病因之一。

所谓淀粉样β蛋白假说，是指患者脑内淀粉样β蛋白沉积，导致老年痴呆症。

“严格来说，淀粉样β蛋白是有假折叠的，这种假折叠会产生有毒蛋白质，堆积起来后会侵入神经细胞，导致疾病。如果没有错折，即使有沉积也不一定会发生。”陈炜解释道。事实上，淀粉样β蛋白沉积是否是阿尔茨海默病的病因值得怀疑，因为近年来临床新药试验屡屡失败。

这次FDA批准的老年痴呆症新药是阿杜卡马单克隆抗体。简单来说，就是清除老年痴呆症患者大脑中沉积的淀粉样物质。度卡单抗的作用是病理改变，也就是说，它能为起作用的患者阻止疾病的发展。

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“这种药物的三期临床试验主要在美国和欧洲进行，编号为EMERGE和ENGAGE，均采用高剂量、低剂量和安慰剂对照。浮现试验有效，从事试验效果不大。然而，这两种测试都可以显著清除大脑中沉积的淀粉样蛋白，因此它们是改变病理学的药物，可能会阻止疾病的发展。”陈炜说，“所以我猜测aducamumab只对部分阿尔茨海默病患者有效，但对哪些患者有效还需要制药公司的后续分析和未来的临床研究。”

除此之外，还有一个问题，就是患者脑内的淀粉样蛋白沉积后，仍有可能长回来。

“就像癌症治疗一样，手术切除肿瘤后，癌细胞可能会再次生长或转移。沉积在大脑中的淀粉样蛋白是否会重新沉积，目前的研究无法回答。”

早在2019年，美国食品药品监督管理局就批准了一种治疗阿尔茨海默病的新药——甘露聚糖酸钠胶囊(商品名“九期一”)的上市申请，用于治疗轻中度阿尔茨海默病，改善患者的认知功能。

浙江大学邵逸夫医院曾参与“九期一”的临床试验。

“‘九期一’通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物异常增加来改善认知功能障碍，与aducamumab的作用原理不同。\'九期一\'起到延缓病情的作用。\"陈炜说，在他治疗的病人中，使用\"九期一号\"时间最长的人已经持续了一年多。从效果上看，确实有延缓病情发展的作用，包括患者积极的情绪变化和缓慢的记忆力下降，照顾者也觉得患者好管理。

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只是这个药目前需要自费，一个月大概3700左右。对于很多家庭来说，负担还是比较重的，所以用的患者不多。

目前治疗阿尔茨海默病的药物主要有两类，一类是胆碱酯酶抑制剂，如盐酸多奈哌齐和卡巴肼，另一类是NMDA受体拮抗剂，如盐酸美金刚。这些药物也能起到缓解病情的作用。

“最好的办法是综合使用多种药物。结合物理治疗是目前非常有意义的方法，比如国家重点R&D计划和浙江R&D计划支持的精密经颅磁刺激治疗。短期治疗也有不错的效果。”陈炜说。

度卡单抗上市的消息出来后，一些患者家属也来咨询陈炜。“这种病很痛苦，尤其是照顾者，所以他们会时不时来看看有没有新药。”

但是aducamumab在国内经过临床试验至少需要五六年的时间。另外，它很贵。根据制药公司的估计，一年要花费56000美元。

“老年痴呆症的药物需要长期服用。一旦停药，患者的病情肯定会反复。”陈炜说。